Главная


Распознавание индукторными клетками в онтогенезе

Характер иммунного ответа на инсулин у мышей, различающихся по МНС, показывает, что а) аллельные продукты класса II одинаковым образом взаимодействуют с константным участком молекулы инсулина и б) это приводит к уникальному и предсказуемому презентированию детерминант А-цепи инсулина индукторным Т-клеткам. Например, мыши с гаплотипом H-2k или Н-2а способны к иммунному ответу на инсулин барана, но не на инсулин быка, что связано с различием между этими инсулинами по одной аминокислоте в положении 9 А-цепи. Этому различию в иммунореактивности может быть дано следующее объяснение. На ранней стадии онтогенеза на молекулах Iak класса II антиген-презентирующих клеток экспонируется мышиный инсулин. При этом на комплексе Iak — инсулин презентируется серин в положении 9 А-цепи. У взрослых мышей H-2k сохраняются только те клоны индукторных клеток, которые реагируют на молекулы инсулина с иной, чем серин, аминокислотой в положении А9 (например, инсулин барана или лошади). Эти клоны могут размножаться и индуцировать иммунный ответ. Чужеродные молекулы инсулина, содержащие серин в положении А9 (например, инсулин быка или свиньи), оказываются неиммуногенными, так как соответствующие им высокоаффинные индукторные клоны были элиминированы в раннем развитии.